Moleculaire informatie
- Type
- Duale glucagon (GCGR) en GLP-1 receptoragonist · eenmaal per week subcutaan · onderzoeksfase
Onderzoeksindicaties
Chronisch gewichtsbeheer bij obesitas B IN ONDERZOEK
le Roux et al. (Lancet Diabetes Endocrinol 2024, n=387) toonde over 46 weken een gemiddeld gewichtsverlies van -6,2% (0,6 mg), -12,5% (2,4 mg), -13,2% (3,6 mg) en -14,9% (4,8 mg) vs -2,8% placebo. Effect was dosisafhankelijk en bereikt na 20 weken titratie + 26 weken onderhoud. Gewichtskurve was nog niet volledig geplateau'd, wat suggereert dat langere blootstelling extra effect kan opleveren.
GLP-1-receptoractivatie geeft eetlustdemping, vertraagde maagontlediging en glucose-afhankelijke insulinesecretie (mechanisme gedeeld met semaglutide en tirzepatide). De glucagon-receptorcomponent voegt verhoogd basaal energieverbruik en hepatische lipolyse toe — een differentiërend element ten opzichte van duale GIP/GLP-1 agonisten zoals tirzepatide. De potentiële hyperglykemische werking van glucagon wordt in vivo gecompenseerd door de gelijktijdige GLP-1 insulinotrope respons.
SYNCHRONIZE-1 (NCT06066515, obesitas zonder diabetes, 76 weken) en SYNCHRONIZE-2 (NCT06066528, obesitas met T2DM, 76 weken) bereikten hun primaire voltooiingsdatum in december 2025. SYNCHRONIZE-JP (Japanse populatie) is eveneens voltooid. Publicatie van de hoofdresultaten wordt in 2026 verwacht. Bij metabolische peptiden vermindert het effect bij Fase 3 vaak ten opzichte van Fase 2 — extrapolatie van -14,9% is niet gegarandeerd.
Metabool-disfunctie geassocieerde steatohepatitis (MASH) B IN ONDERZOEK
Sanyal et al. (NEJM 2024, n=293) randomiseerde volwassenen met biopsie-bevestigde MASH en fibrose F1-F3 naar survodutide 2,4 / 4,8 / 6,0 mg wekelijks of placebo over 48 weken. MASH-verbetering zonder verslechtering van fibrose werd bereikt bij 47% (2,4 mg), 62% (6,0 mg) vs 14% placebo. Dit is de eerste positieve histologische readout voor een duale GCG/GLP-1 agonist in MASH en een belangrijk differentiërend punt ten opzichte van mono-GLP-1 agonisten.
Glucagon-receptoragonisme bevordert hepatische lipolyse en β-oxidatie en vermindert leversteatose in preklinische modellen. Gecombineerd met GLP-1-gemedieerd gewichtsverlies geeft dit een dubbel mechanisme: directe hepatische actie plus indirecte verbetering via gewichtsreductie. De Fase 2 data ondersteunen deze hypothese met substantiële leverwet-reductie en histologische verbetering.
Twee pivotale Fase 3 MASH-studies lopen: LIVERAGE (NCT06632444, fibrose F2-F3) en LIVERAGE-Cirrhosis (NCT06632457, gecompenseerde cirrose, F4). Histologische primaire eindpunten en lever-gerelateerde klinische uitkomsten. Status RECRUITING per mei 2026; readouts verwacht 2027 of later. Tot publicatie blijft de evidentie beperkt tot Sanyal 2024.
Diabetes mellitus type 2 B IN ONDERZOEK
SYNCHRONIZE-2 (NCT06066528) onderzoekt survodutide in volwassenen met overgewicht/obesitas en T2DM over 76 weken, met HbA1c en gewichtsverandering als co-primaire eindpunten. Status COMPLETED per ClinicalTrials.gov (primaire voltooiing 12 dec 2025); publicatie verwacht in 2026.
Theoretisch zou glucagon-receptoragonisme glucoseproductie kunnen verhogen. In de Fase 2 le Roux-studie (deelnemers zonder diabetes) en in MASH-Fase 2 werd echter geen verslechtering van glykemische controle gezien — de gelijktijdige GLP-1-actie versterkt insulinesecretie en compenseert ruimschoots. SYNCHRONIZE-2 zal definitief vaststellen of dit balanspunt bij T2DM-patiënten behouden blijft.
In tegenstelling tot retatrutide (Rosenstock 2023) en tirzepatide (SURPASS-programma) bestaat er nog geen gepubliceerde Fase 2 T2DM-RCT voor survodutide. De evidentiebasis voor de T2DM-indicatie rust op subgroep-analyses van obesitas-trials en in afwachting zijnde Fase 3 SYNCHRONIZE-2 data.
Cardiovasculaire veiligheid bij obesitas C IN ONDERZOEK
Event-driven Fase 3 cardiovasculaire veiligheidsstudie (NCT06077864) in volwassenen met overgewicht/obesitas en bestaande atherosclerotische cardiovasculaire ziekte. Primair eindpunt: tijd tot eerste MACE-component. Status ACTIVE_NOT_RECRUITING; primaire voltooiing 8 mei 2026. Geen Fase 2 cardiovasculaire-uitkomstdata gepubliceerd.
Glucagon-receptoragonisme veroorzaakt dosisafhankelijke hartfrequentiestijging — een klasse-signaal dat gedeeld wordt met retatrutide. In Fase 2 obesitas (le Roux 2024) werd dit gerapporteerd en is een aandachtspunt in CVOT. Bloeddruk daalde daarentegen in post-hoc analyses (le Roux et al. Diabetes Obes Metab 2025).
Farmacokinetiek
Survodutide is een experimentele duale agonist van de glucagon- (GCGR) en GLP-1-receptoren, ontwikkeld door Boehringer Ingelheim in licentie van Zealand Pharma onder onderzoekscode BI 456906. Het molecuul is een geacyleerd glucagon/GLP-1 chimeer peptide met een vetdizuurketen die reversibele albuminebinding mogelijk maakt — een ontwerpkeuze die wekelijkse subcutane dosering ondersteunt en een halfwaardetijd van circa zes dagen oplevert. In tegenstelling tot triple-agonisten zoals retatrutide ontbreekt de GIP-component bewust: survodutide zet voluit in op de combinatie van GLP-1-gemedieerde eetlustdemping en glucagon-gemedieerd energieverbruik. Het molecuul bevindt zich per mei 2026 in Fase 3 voor obesitas (SYNCHRONIZE-1, -2, -JP, -CVOT) en MASH (LIVERAGE-programma), met pivotale obesitas-readouts verwacht in 2026 en MASH-readouts later. Geen regulatoire autorisatie in EU of VS.
Werkingsmechanisme
Survodutide bindt en activeert twee verwante klasse B G-eiwit-gekoppelde receptoren: de GLP-1-receptor en de glucagonreceptor. De ontwerpfilosofie verschilt fundamenteel van semaglutide (mono-GLP-1) en tirzepatide (duaal GIP/GLP-1): de glucagon-receptorcomponent vervangt GIP en voegt een direct metabolisch effect toe op de lever en het basaal energieverbruik.
GLP-1-receptoractivatie levert het centrale eetlustdempende effect via hypothalamische en hersenstam-routes, vertraagt maagontlediging en bevordert glucose-afhankelijke insulinesecretie — het mechanisme dat semaglutide groot heeft gemaakt. Glucagon-receptoragonisme voegt twee differentiërende effecten toe: verhoogd basaal energieverbruik via thermogene routes en versterkte hepatische lipolyse en β-oxidatie. Dit laatste verklaart waarom survodutide in Fase 2 een positieve histologische MASH-readout liet zien — het molecuul reduceert leverwet direct, niet alleen via gewichtsverlies.
Het potentieel hyperglykemische effect van glucagon-agonisme wordt mechanistisch gecompenseerd door de gelijktijdige GLP-1-actie: in zowel le Roux 2024 (deelnemers zonder diabetes) als Sanyal 2024 (MASH-populatie) werd geen verslechtering van glykemische controle waargenomen. Of dit balanspunt behouden blijft in een T2DM-populatie is de centrale vraag die SYNCHRONIZE-2 moet beantwoorden.
Farmacokinetiek
Na subcutane injectie wordt survodutide langzaam geabsorbeerd vanuit het subcutane depot; de maximale plasmaconcentratie wordt 24-48 uur na injectie bereikt. De acylering van het peptide met een vetdizuurketen maakt reversibele binding aan serumalbumine mogelijk, wat de renale filtratie vertraagt en het molecuul beschermt tegen snelle proteolytische afbraak. Eliminatie verloopt verder via proteolyse op meerdere weefselplaatsen.
De terminale halfwaardetijd van circa zes dagen ondersteunt eenmaal-per-week dosering met steady-state na 4-5 weken — vergelijkbaar met semaglutide, tirzepatide en retatrutide. Het Fase 2 obesitas-titratieschema begon bij 0,6 mg en werd in stappen van 4 weken opgehoogd tot maximum 4,8 mg over een periode van 20 weken; in MASH werd een snellere titratie gebruikt (2,4 → 6,0 mg over 24 weken). Na het staken van de behandeling is het molecuul na ongeveer 30 dagen volledig geklaard. Lawitz et al. (J Hepatol 2024, PMID 38857788) toonde dat de PK niet wezenlijk verandert in Child-Pugh A/B levercirrose — relevant voor de MASH-indicatie. Geen orale of nasale formulering in ontwikkeling.
Klinisch bewijs
De evidentiebasis voor survodutide rust per mei 2026 op twee positieve Fase 2 RCT’s en een afgeronde Fase 3 obesitas-programma waarvan de hoofdresultaten nog niet zijn gepubliceerd.
le Roux et al. (Lancet Diabetes Endocrinol 2024, PMID 38330987) randomiseerde 387 volwassenen met BMI ≥27 zonder diabetes naar survodutide 0,6 / 2,4 / 3,6 / 4,8 mg wekelijks of placebo over 46 weken. Gewichtsreductie was dosisafhankelijk: -6,2% (0,6 mg), -12,5% (2,4 mg), -13,2% (3,6 mg) en -14,9% (4,8 mg) vs -2,8% placebo. Het gewicht-tijd-verloop was nog niet volledig geplateau’d op 46 weken — een aanwijzing dat langere blootstelling extra effect kan opleveren. Gastro-intestinale bijwerkingen traden op bij 75% van de survodutide-arm tegen 42% van de placebo-arm; voltooiing van de 46 weken behandeling lag op 60%.
Sanyal et al. (NEJM 2024, PMID 38847460) is editorieel het meest opvallende paper: 293 volwassenen met biopsie- bevestigde MASH en fibrose stadium F1-F3 werden gerandomiseerd naar survodutide 2,4 / 4,8 / 6,0 mg of placebo over 48 weken, met een snelle 24-weekse titratie gevolgd door 24 weken onderhoud. Het primaire eindpunt (histologische MASH-verbetering zonder verslechtering van fibrose) werd bereikt bij 47% (2,4 mg), 62% (4,8 mg en 6,0 mg gepoold) vs 14% placebo. Dit is de eerste positieve histologische MASH-readout voor een duale GCG/GLP-1-agonist en levert een mechanistisch differentiërend punt: terwijl semaglutide in MASH gemengde resultaten liet zien op fibrose-eindpunten, toont survodutide direct meetbaar herstel.
Het Fase 3 SYNCHRONIZE-programma is grotendeels voltooid:
- SYNCHRONIZE-1 (NCT06066515) — obesitas zonder T2DM, 76 weken. Status COMPLETED per ClinicalTrials.gov, primaire voltooiing 2 december 2025.
- SYNCHRONIZE-2 (NCT06066528) — obesitas met T2DM, 76 weken. Status COMPLETED, primaire voltooiing 12 december 2025.
- SYNCHRONIZE-JP (NCT06176365) — Japanse populatie, COMPLETED.
- SYNCHRONIZE-CVOT (NCT06077864) — event-driven cardiovasculaire veiligheidsstudie bij ASCVD. Status ACTIVE_NOT_RECRUITING, primaire voltooiing 8 mei 2026.
Pivotale efficacy-readouts uit SYNCHRONIZE-1 en -2 worden in 2026 verwacht. Het MASH Fase 3 LIVERAGE-programma omvat twee studies (NCT06632444 voor F2-F3 fibrose en NCT06632457 voor gecompenseerde cirrose), beide met status RECRUITING; histologische readouts verwacht 2027 of later. Bij metabolische peptiden vermindert het effect bij Fase 3 vaak ten opzichte van Fase 2 door grotere, gediversifieerde populaties — extrapolatie van -14,9% naar de uiteindelijk geautoriseerde dosering is niet gegarandeerd.
Veiligheid en bijwerkingen
Het bijwerkingenprofiel van survodutide is grotendeels consistent met de incretine-klasse, met één opmerkelijk klasse-signaal. De meest voorkomende bijwerkingen zijn gastro-intestinaal: misselijkheid, braken, diarree, obstipatie, buikpijn en verminderde eetlust. Deze treden vooral op tijdens dosistitratie en zijn dosisafhankelijk (le Roux 2024, Sanyal 2024). Hypoglykemie is zeldzaam bij monotherapie in deelnemers zonder diabetes maar verhoogd bij combinatie met sulfonylureum of insuline.
Het differentiërende veiligheidssignaal is dosisafhankelijke hartfrequentiestijging — een glucagon-receptor-gemedieerd effect dat gedeeld wordt met retatrutide en geen analoog kent bij tirzepatide of semaglutide. De klinische relevantie van dit signaal moet uit SYNCHRONIZE-CVOT blijken; de event-driven studie heeft primaire voltooiing in mei 2026. In een post-hoc analyse van le Roux 2024 (Diabetes Obes Metab 2025) daalde de bloeddruk daarentegen — een netto positief cardiovasculair oppervlaksignaal, maar geen vervanging voor harde uitkomstdata.
Asymptomatische verhogingen van pancreasenzymen (lipase, amylase) zijn gerapporteerd; acute pancreatitis is in Fase 2 niet ongebruikelijk frequent gezien maar vraagt alertheid bij Fase 3. Reacties op de injectieplaats zijn meestal mild. Galstenen en cholecystitis door snel gewichtsverlies vormen een klasse-effect dat gedeeld wordt met alle effectieve GLP-1-actieve middelen. Survodutide is uitsluitend onderzocht binnen klinische trials; buitenklinisch gebruik is niet geautoriseerd en wordt afgeraden. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen in studieverband anticonceptie te gebruiken en de behandeling minimaal één maand vóór een geplande conceptie te staken.
Indicaties (onderzoeksfase)
- Chronisch gewichtsbeheer bij obesitas — onderzoeksfase op basis van le Roux et al. Lancet Diab Endo 2024 (Fase 2, n=387). Fase 3 SYNCHRONIZE-1, -2, -JP voltooid; publicatie verwacht 2026.
- Metabool-disfunctie geassocieerde steatohepatitis (MASH) — onderzoeksfase op basis van Sanyal et al. NEJM 2024 (Fase 2, n=293, positieve histologische uitkomst). Fase 3 LIVERAGE-programma lopend.
- Diabetes mellitus type 2 — onderzoeksfase, SYNCHRONIZE-2 voltooid; geen zelfstandige Fase 2 T2DM-publicatie.
- Cardiovasculaire veiligheid bij obesitas met ASCVD — onderzoeksfase, SYNCHRONIZE-CVOT loopt; primaire voltooiing mei 2026.
- Geen regulatoire autorisatie in EU of VS per mei 2026.
Waarom we het B geven
Survodutide voldoet aan onze B-criteria: twee voldoende krachtige, peer-reviewed Fase 2 RCT’s in twee verschillende indicaties — een dosis-vinding obesitas-trial (le Roux 2024, n=387, Lancet Diab Endo) met -14,9% gewichtsverlies en een histologisch MASH-trial (Sanyal 2024, n=293, NEJM) met 62% MASH-resolutie. De MASH-readout is bovendien een mechanistisch differentiërend signaal: survodutide is de eerste duale GCG/GLP-1-agonist met een gepubliceerd positief histologisch eindpunt, wat het profiel onderscheidt van mono-GLP-1 middelen. Het ontwerp is biofarmaceutisch goed onderbouwd door Boehringer Ingelheim + Zealand Pharma — een serieuze pharmaceutical pipeline, geen grey-market peptide. Wat ons tegenhoudt om hoger te gaan: er is nog geen gepubliceerde Fase 3 readout, geen regulatoire autorisatie, geen onafhankelijke replicatie van het effect buiten het Boehringer-gefinancierde programma, en de glucagon-gemedieerde hartfrequentie stijging vraagt om de cardiovasculaire veiligheidsdata uit SYNCHRONIZE-CVOT. Bij metabolische peptiden vermindert het effect bij Fase 3 vaak ten opzichte van Fase 2 — extrapolatie van -14,9% (obesitas) of 62% (MASH-resolutie) naar het uiteindelijk geautoriseerde middel is niet gegarandeerd. Verhoging naar A wacht op publicatie van SYNCHRONIZE-1, -2 en -CVOT met consistente effectgroottes en acceptabel cardiovasculair veiligheidsprofiel.
Onderzoeksprotocollen
| Doel | Dosering | Frequentie | Route |
|---|---|---|---|
| Onderzoek — obesitas titratie (Fase 2 schema) | 0,6 → 4,8 mg | Wekelijks, titratie over 20 weken | Subcutaan |
| Onderzoek — obesitas onderhoud | 2,4 / 3,6 / 4,8 mg | Wekelijks (na titratie) | Subcutaan |
| Onderzoek — MASH (Fase 2 schema) | 2,4 / 4,8 / 6,0 mg | Wekelijks, snelle titratie over 24 weken | Subcutaan |
Toedieningsroute
- Typische dosering
- 0,6 → 4,8 mg s.c. wekelijks (Fase 2 obesitas) of 2,4 → 6,0 mg s.c. wekelijks (Fase 2 MASH); titratie om de 4 weken
- Frequentie
- Eenmaal per week
- Toedieningsroute
- Subcutaan
- Tijd tot piek
- ~24-48 uur na injectie
- Biobeschikbaarheid
- Niet publiek gerapporteerd voor de onderzoeksformulering; subcutane absorptie + reversibele albuminebinding via de geacyleerde vetdizuurketen ondersteunen wekelijkse dosering
- Bewaring
- 2-8 °C, in originele verpakking, beschermd tegen licht (in studieverband)
Subcutane absorptie wordt vertraagd door reversibele albuminebinding via een vetdizuurketen, wat een depot-effect creëert en wekelijkse dosering ondersteunt. Halfwaardetijd ~6 dagen; steady-state na 4-5 weken (le Roux 2024). Geen orale of nasale formulering in ontwikkeling.
- Obesitas (onderzoeksfase, Fase 3 SYNCHRONIZE-1 / -2 / -JP voltooid; CVOT lopend)
- MASH / leverfibrose F1-F3 (onderzoeksfase, Fase 3 LIVERAGE lopend)
- Gecompenseerde cirrose door MASH (onderzoeksfase, Fase 3 LIVERAGE-Cirrhosis lopend)
- T2DM (onderzoeksfase, SYNCHRONIZE-2 voltooid)
Hoe te reconstitueren
- Bacteriostatisch water (BAC-water)
- Insulinespuiten (0,5–1 mL)
- Alcoholdoekjes
- Flacon met gevriesdroogd peptide
- Steriel werkoppervlak
- 01Reinig het werkoppervlak en de handen grondig.
- 02Bereken het benodigde volume bacteriostatisch water voor de gewenste concentratie.
- 03Trek het berekende BAC-water op in de spuit.
- 04Spuit het water langzaam langs de binnenwand van de flacon — niet rechtstreeks op de poederkoek.
- 05Zwenk voorzichtig tot volledige oplossing. Niet schudden.
- 06Bewaar de gereconstitueerde flacon gekoeld bij 2–8 °C en gebruik binnen 28 dagen.
Standaard biotech-reconstitutieprocedure. Gebruik altijd steriele techniek. Dit is begeleiding voor onderzoeksprotocollen, geen medisch advies.
Peptide-interacties
Twee incretine-actieve regimes geven additioneel risico op gastro-intestinale bijwerkingen, hypoglykemie en hartfrequentiestijging zonder bewezen voordeel. Geen klinische data over gelijktijdig gebruik. Stack niet.
Survodutide en tirzepatide overlappen op de GLP-1-receptor en zouden bij gelijktijdig gebruik een sterk verhoogd risico op GI-bijwerkingen en hypoglykemie geven. Bovendien geen mechanistische rationale voor stapeling. Stack niet.
Beide moleculen activeren GLP-1 én glucagon-receptoren; gelijktijdige toediening verdubbelt het glucagon-gemedieerde hartfrequentie-effect en geeft sterk verhoogd GI-bijwerkingsrisico zonder mechanistisch voordeel. Beide zijn bovendien uitsluitend in studieverband beschikbaar. Stack niet.
Combinatie verhoogt het hypoglykemie-risico in T2DM-populaties. Dosisreductie van basale insuline wordt geadviseerd bij start van survodutide in studieverband; SYNCHRONIZE-2 levert hierover definitieve dosisadviezen.
Verhoogd hypoglykemie-risico bij combinatie met survodutide; dosisreductie van het sulfonylureum is geïndiceerd zoals bij andere GLP-1-actieve middelen.
Survodutide veroorzaakt dosisafhankelijke hartfrequentiestijging via de glucagon-receptorcomponent. Bij combinatie met bètablokkers kan dit signaal worden gemaskeerd; monitor cardiale parameters en evalueer rusthartfrequentie periodiek.
GLP-1-gemedieerde vertraagde maagontlediging kan de absorptie van oraal toegediende medicatie wijzigen. Voor middelen met smalle therapeutische marge (levothyroxine, warfarine, orale anticonceptie) is monitoring en eventueel timing-aanpassing gewenst.
Geen bekende farmacodynamische interactie. In grey-market stacks wordt BPC-157 soms toegevoegd ter verlichting van incretine-gerelateerde gastro-intestinale klachten; klinische gegevens ontbreken volledig en BPC-157 zelf is niet geautoriseerd. Survodutide is bovendien uitsluitend in studieverband beschikbaar — combinatie buiten onderzoek wordt afgeraden.
Geen overlappend receptorprofiel — duaal GCG/GLP-1 vs GHRH/GHSR-as. Theoretisch kan de combinatie van glucagon- en GH-as-signalering de hartfrequentie verder verhogen en insulineresistentie tegengesteld beïnvloeden; monitoring is gewenst bij gelijktijdig gebruik.
Bijwerkingen & veiligheid
Misselijkheid — vooral tijdens dosistitratie, dosisafhankelijk · Verminderde eetlust
Braken · Diarree · Obstipatie · Buikpijn
Hypoglykemie bij combinatie met sulfonylureum of insuline
Dosisafhankelijke hartfrequentiestijging — glucagon-receptor-gemedieerd klassesignaal · Reacties op injectieplaats: erytheem, induratie · Verhoogde pancreasenzymen · Galstenen en cholecystitis door snel gewichtsverlies
- 01 Tekenen van acute pancreatitisaanhoudende ernstige buikpijn die uitstraalt naar de rug, vaak met braken
- 02 Allergische reactieshuiduitslag, jeuk, zwelling van gezicht/lippen/tong, ademhalingsmoeilijkheden
- 03 Aanhoudend braken of diarree met dehydratie-symptomen (donkere urine, duizeligheid, hartkloppingen)
- 04 Aanhoudende rusttachycardie of palpitaties — overleg cardiale evaluatie gezien de glucagon-gemedieerde hartfrequentiestijging
- 05 Tekenen van galblaasprobleempijn rechts boven in de buik, koorts, geelzucht
- 06 Voor geplande zwangerschapstop minimaal 1 maand vóór conceptie (halfwaardetijd ~6 dagen)
- 07 Voor electieve chirurgie met algehele anesthesieoverweeg pauzeren wegens vertraagde maagontlediging en aspiratie-risico
Referenties
- 387 deelnemers · 0,6 / 2,4 / 3,6 / 4,8 mg wekelijks s.c. vs placebo · 46 weken (20 weken titratie + 26 weken onderhoud) · -14,9% gewicht (4,8 mg vs -2,8% placebo)Dosis-vinding Fase 2 in BMI ≥27 zonder diabetes — placebo-gecorrigeerd gewichtsverlies dosisafhankelijk van -6,2% (0,6 mg) tot -14,9% (4,8 mg) vs -2,8% placebo op week 46; 60% voltooide behandeling; gastro-intestinale bijwerkingen bij 75% van survodutide-arm vs 42% placebo
- 293 deelnemers · 2,4 / 4,8 / 6,0 mg wekelijks s.c. vs placebo · 48 weken (24 weken snelle titratie + 24 weken onderhoud) · MASH-resolutie zonder fibrose-verslechtering bij 47% (2,4 mg) tot 62% (6,0 mg) vs 14% placeboFase 2 in biopsie-bevestigde MASH met fibrose F1-F3 — histologische MASH-verbetering zonder verslechtering van fibrose bij 47% (2,4 mg), 62% (6,0 mg) vs 14% placebo; secundair: leverwet-reductie ≥30% en fibrose-verbetering ≥1 stadium. Eerste duale GCG/GLP-1 agonist met positieve histologische MASH-readout.
- Single en multiple s.c. doses · Fase 1, PK + tolerantie · Farmacokinetiek vergelijkbaar tussen Child-Pugh A/B en gezonde controlesOpen-label Fase 1 in deelnemers met levercirrose (Child-Pugh A en B) versus gezonde controles. Geen klinisch relevante PK-verschillen — ondersteunt dosering zonder leverfunctie-aanpassing in MASH-populaties.
- Wekelijks s.c. titratie tot studie-eindpunt vs placebo · 76 weken · Lopend — primaire voltooiing dec 2025; data nog niet gepubliceerdPivotale Fase 3 registratiestudie in volwassenen met BMI ≥30 (of ≥27 met gewichts-gerelateerde comorbiditeit) zonder T2DM. Primaire eindpunten: percentage gewichtsverandering en aandeel deelnemers ≥5% gewichtsverlies op week 76. Status COMPLETED per ClinicalTrials.gov (primaire voltooiing 2 dec 2025); resultaten in afwachting.
- Wekelijks s.c. titratie vs placebo · 76 weken · Lopend — primaire voltooiing dec 2025; data nog niet gepubliceerdPivotale Fase 3 in volwassenen met overgewicht/obesitas én type 2 diabetes. Primaire eindpunten: gewichtsverandering en HbA1c-reductie op week 76. Status COMPLETED per ClinicalTrials.gov (primaire voltooiing 12 dec 2025); resultaten in afwachting.
- 9.000 deelnemers · Wekelijks s.c. vs placebo (event-driven) · Event-driven; primaire voltooiing mei 2026 · Lopend — cardiovasculaire veiligheid bij obesitas + ASCVDFase 3 placebo-gecontroleerde event-driven cardiovasculaire veiligheidsstudie in volwassenen met overgewicht/obesitas en bestaande atherosclerotische cardiovasculaire ziekte. Primaire eindpunt: tijd tot eerste MACE-component. Status ACTIVE_NOT_RECRUITING; primaire voltooiing 8 mei 2026.
- Wekelijks s.c. titratie vs placebo · Lopend (48-72 weken efficacy + meerjarig follow-up) · Lopend — Fase 3 MASH histologische uitkomstenPivotale Fase 3 in biopsie-bevestigde MASH met fibrose stadium F2 of F3 (matige tot gevorderde fibrose). Primaire histologische eindpunten: MASH-resolutie zonder fibrose-verslechtering, en fibrose-verbetering zonder MASH-verslechtering. Status RECRUITING.
- Wekelijks s.c. titratie vs placebo · Lopend · Lopend — compensatie cirrose door MASHFase 3 in deelnemers met gecompenseerde cirrose door MASH (F4). Onderzoekt verbetering in lever-gerelateerde uitkomsten en progressie naar gedecompenseerde cirrose. Status RECRUITING.
- le Roux CW et al. Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2024 →
- Sanyal AJ et al. A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis. N Engl J Med 2024 →
- Lawitz EJ et al. Efficacy, tolerability and pharmacokinetics of survodutide, a glucagon/glucagon-like peptide-1 receptor dual agonist, in cirrhosis. J Hepatol 2024 →
- Wharton S, le Roux CW et al. Survodutide for treatment of obesity: rationale and design of two randomized phase 3 clinical trials (SYNCHRONIZE-1 and -2). Obesity (Silver Spring) 2025 →
- Kosiborod MN et al. Survodutide for the Treatment of Obesity: Rationale and Design of the SYNCHRONIZE Cardiovascular Outcomes Trial. JACC Heart Fail 2024 →
Veelgestelde vragen
- Wat is Survodutide?
- Een experimentele duale agonist van de glucagon- (GCGR) en GLP-1-receptoren, ontwikkeld door Boehringer Ingelheim in licentie van Zealand Pharma onder onderzoekscode BI 456906. Eenmaal-per-week subcutane injectie. Op dit moment in Fase 3 voor obesitas (SYNCHRONIZE-1, -2, -CVOT, -JP) en MASH (LIVERAGE-programma).
- Is Survodutide beschikbaar?
- Nee — uitsluitend binnen klinische studies. Per mei 2026 is er geen regulatoire autorisatie in de EU of VS. SYNCHRONIZE-1 en SYNCHRONIZE-2 hebben hun primaire voltooiingsdatum gehaald (december 2025); publicatie van de Fase 3 resultaten wordt in 2026 verwacht.
- Hoe verschilt Survodutide van Retatrutide?
- Beide combineren glucagon- en GLP-1-receptoractiviteit voor gecombineerd gewichtsverlies en energie-uitgave. Het verschil is dat retatrutide óók de GIP-receptor activeert (triple-agonist), terwijl survodutide alleen GCGR en GLP-1 aanstuurt (duaal). Klinisch toonde retatrutide in Fase 2 een grotere effectgrootte op gewicht (-24,2% bij 12 mg, 48 weken), tegen -14,9% voor survodutide (4,8 mg, 46 weken). Survodutide heeft daarentegen al een positieve Fase 2 histologische MASH-readout — een differentiator die nog ontbreekt bij retatrutide.
- Hoe verschilt Survodutide van Semaglutide of Tirzepatide?
- Semaglutide is een mono-agonist (GLP-1 alleen); tirzepatide is een duale agonist van GIP en GLP-1. Survodutide vervangt de GIP-component door glucagon-receptoragonisme — een mechanisme dat het basale energieverbruik verhoogt en hepatische lipolyse bevordert. De keerzijde: glucagonsignalering veroorzaakt dosisafhankelijke hartfrequentiestijging en kan hyperglykemisch werken, wat in de Fase 2 trials wordt gecompenseerd door de gelijktijdige GLP-1 insulinotrope respons.
- Wie ontwikkelt Survodutide?
- Boehringer Ingelheim leidt de klinische ontwikkeling en is de sponsor van alle SYNCHRONIZE- en LIVERAGE-studies op ClinicalTrials.gov. Het molecuul is oorspronkelijk ontwikkeld door Zealand Pharma (Denemarken) en valt onder een licentie- en samenwerkingsovereenkomst die de twee bedrijven in 2014 ondertekenden — Zealand ontvangt royalty's en mijlpaalbetalingen.