Moleculaire informatie
- Gewicht
- 4.731,4 Da
- Lengte
- 39 aminozuren
- Type
- Triple GIP / GLP-1 / glucagon receptoragonist · eenmaal per week subcutaan · onderzoeksfase
- Formule
- C₂₂₁H₃₄₃N₅₃O₆₆
Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser * 39-aminozuurpeptide met Aib-substitutie op positie 2 (DPP-4-resistentie) en een C20-vetdizuurketen die via een γ-Glu-(AEEA)₂-spacer op Lys20 is gekoppeld. Deze acylering maakt reversibele albuminebinding mogelijk en verlengt de halfwaardetijd tot ~6 dagen. De aminozuursamenstelling combineert structuurelementen van zowel GLP-1 (N-terminus, glykemie) als glucagon (centraal segment, energie-uitgave).
Onderzoeksindicaties
Chronisch gewichtsbeheer bij obesitas B IN ONDERZOEK
Jastreboff et al. (NEJM 2023, n=338) toonde gemiddeld −24,2% gewichtsverlies bij retatrutide 12 mg wekelijks op 48 weken, vs −2,1% placebo. 83% van de 12 mg-arm bereikte ≥15% gewichtsverlies; gewichtskurve toonde nog geen plateau op 48 weken — een suggestie dat het volledige effect mogelijk nog niet was bereikt.
GLP-1 en GIP-receptoractivatie geven centrale eetlustdemping en glucose-afhankelijke insulinesecretie (mechanisme gedeeld met tirzepatide). Glucagonreceptor-agonisme voegt verhoogd basaal energieverbruik en lipolyse toe — het differentiërende element vs duale agonisten.
Het Fase 3 TRIUMPH-1 obesitasprogramma loopt. Bij metabolische peptiden vermindert het effect bij Fase 3 vaak ten opzichte van Fase 2 door grotere, gediversifieerde populaties. Het is niet gegarandeerd dat de −24,2% gewichtsverliesuitkomst van Fase 2 zich vertaalt naar de geautoriseerde dosering.
Diabetes mellitus type 2 B IN ONDERZOEK
Rosenstock et al. (Lancet 2023, n=281) toonde HbA1c-reductie van −0,43% (0,5 mg) tot −2,02% (12 mg escalatie) vs −0,01% placebo op 24 weken; gewichtsverlies tot −16,94% op 36 weken. Alle doses ≥4 mg waren significant beter dan placebo; vergelijking met dulaglutide 1,5 mg actief favoreerde retatrutide bij hogere doses.
Activatie van zowel GLP-1- als GIP-receptoren op pancreatische β-cellen versterkt glucose-gestimuleerde insulinesecretie. Het toegevoegde glucagon-receptoragonisme verhoogt theoretisch het hyperglykemie-risico, maar in Fase 2 werd geen verslechtering van glykemische controle gezien — netto effect bleef gunstig.
Fase 3 in T2DM-populatie loopt binnen het TRIUMPH-programma. Tot publicatie blijft de evidentiebasis beperkt tot één Fase 2 RCT.
Obesitas met osteoartrose (knie) B IN ONDERZOEK
Een specifiek Fase 3-traject onderzoekt retatrutide bij obesitas met symptomatische knieartrose. Gewichtsverlies vermindert mechanische belasting; de hypothese is dat substantieel gewichtsverlies (≥15%) symptomatische verbetering geeft. Resultaten verwacht 2026–2027.
Naast biomechanische ontlasting suggereren preklinische data dat GLP-1- en glucagon-signalering anti-inflammatoire effecten hebben op chondrocyten en synoviale weefsels. Dit blijft echter speculatief totdat klinische data publiceerd zijn.
Obesitas met obstructieve slaapapneu (OSA) B IN ONDERZOEK
Eli Lilly onderzoekt retatrutide bij obesitas met OSA. Analogie met de positieve SURMOUNT-OSA resultaten voor tirzepatide (apneu-hypopneu-index reductie) ondersteunt de hypothese; directe uitkomstdata van retatrutide ontbreken nog.
Substantieel gewichtsverlies (≥15%) is geassocieerd met klinisch betekenisvolle OSA-verbetering. Of retatrutide's grotere effectgrootte op gewicht leidt tot evenredig grotere OSA-respons is nog niet onderzocht.
Metabool-geassocieerde leversteatohepatitis (MASH) C IN ONDERZOEK
Glucagon-receptoragonisme bevordert hepatische lipolyse en vermindert leversteatose in preklinische modellen. Substudies van Fase 2 trials suggereren afname van leverwet (door imaging) bij retatrutide; histologische uitkomsten ontbreken.
Geen Fase 3 readout. Vergelijkbare programma's met semaglutide (FRONTIER) en tirzepatide-analogen lopen; retatrutide-specifieke MASH-uitkomsten zijn nog niet beschikbaar.
Farmacokinetiek
Retatrutide is een experimentele triple-agonist van de GLP-1-, GIP- en glucagonreceptoren, ontwikkeld door Eli Lilly onder onderzoekscode LY3437943. Het molecuul is een 39-aminozuurpeptide met een Aib-substitutie op positie 2 en een C20-vetdizuurketen die albuminebinding mogelijk maakt — structurele kenmerken die samen een halfwaardetijd van circa zes dagen opleveren en wekelijkse subcutane dosering ondersteunen. De toevoeging van glucagon-receptoractiviteit aan duaal GIP/GLP-1-agonisme is bedoeld om eetlustdemping te combineren met verhoogd energieverbruik. Fase 2 toonde gemiddeld −24,2% gewichtsverlies op 48 weken bij 12 mg wekelijks — het grootste tot dusver gepubliceerde effect voor een metabolisch peptide. Het Fase 3 TRIUMPH-registratieprogramma loopt en pivotale uitkomsten worden in 2026–2027 verwacht.
Werkingsmechanisme
Retatrutide bindt en activeert drie verwante klasse B G-eiwit-gekoppelde receptoren: de GLP-1-receptor, de GIP-receptor en de glucagonreceptor. In vitro-affiniteitsprofiel (PMID 35985340) toont een gebalanceerd profiel op GLP-1- en glucagonreceptoren met hogere intrinsieke activiteit op de GIP-receptor — een ontwerpkeuze die het glucose-disrupterende potentieel van glucagon-agonisme moet temperen door sterke insulinotrope GIP- en GLP-1-effecten.
De drie receptorpaden geven mechanistisch onderscheiden voordelen. GLP-1 activeert centrale verzadiging via hypothalamus en hersenstam, vertraagt maaglediging en verhoogt glucose-afhankelijke insulinesecretie. GIP versterkt insulinesecretie, moduleert adipocyt-lipidehuishouding (vergelijkbaar met tirzepatide) en lijkt centraal samen te werken met GLP-1 om de emetische respons te dempen. Glucagon-receptoractivatie is het differentiërende element: het verhoogt het basaal energieverbruik via hepatische gluconeogenese-onafhankelijke routes en bevordert lipolyse, wat in theorie gewichtsverlies versterkt los van eetlustdemping. Het risico van glucagon- agonisme — hyperglykemie — wordt mechanistisch gecompenseerd door de versterkte insulinerespons via GLP-1 en GIP.
De Aib-substitutie op positie 2 maakt het molecuul resistent tegen afbraak door dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4). De C20-vetdizuurketen, gekoppeld via een γ-Glu-(AEEA)₂-spacer op Lys20, bindt reversibel aan serumalbumine waardoor renale filtratie wordt vertraagd. Samen verklaren deze modificaties de terminale halfwaardetijd van circa zes dagen.
Farmacokinetiek
Na subcutane injectie wordt retatrutide langzaam geabsorbeerd vanuit het subcutane weefsel; de maximale plasmaconcentratie wordt 24–48 uur na injectie bereikt (Urva et al. Lancet 2022, PMID 36354040). Albuminebinding beperkt de distributie tot voornamelijk plasma en interstitium en beschermt het molecuul tegen snelle renale klaring. Eliminatie verloopt via proteolytische afbraak op meerdere weefselplaatsen.
De terminale halfwaardetijd van circa zes dagen betekent dat steady-state na 4–5 weken wordt bereikt — vergelijkbaar met tirzepatide en semaglutide. Dit heeft als praktische consequentie dat het Fase 2 titratieschema begon bij 2 of 4 mg en in stappen werd opgehoogd over 20+ weken om gastro-intestinale bijwerkingen te beperken. Na het staken van de behandeling is het molecuul na ongeveer 30 dagen volledig geklaard. Een orale formulering bestaat niet.
Klinisch bewijs
De evidentiebasis voor retatrutide rust momenteel op één discoverypaper, één Fase 1b-studie en twee Fase 2 RCT’s; Fase 3 readouts uit het TRIUMPH-programma zijn nog niet gepubliceerd.
Coskun et al. (Cell Metabolism 2022, PMID 35985340) beschreef de discovery van LY3437943 met preklinische data in obese muismodellen plus een Fase 1 single-dose-studie bij mensen die de halfwaardetijd van ongeveer zes dagen vaststelde. Urva et al. (Lancet 2022, PMID 36354040) volgde met een multiple-ascending dose Fase 1b in 72 patiënten met T2DM over 12 weken; placebo-gecorrigeerd gewichtsverlies was tot −8,96 kg in de hoogste arm (3/6/9/12 mg titratie) met HbA1c-reductie van −1,4 tot −1,6%.
Jastreboff et al. (NEJM 2023, PMID 37366315) randomiseerde 338 volwassenen met obesitas zonder T2DM naar retatrutide 1, 4, 8 of 12 mg wekelijks of placebo, over 48 weken. De gewichtsreductie was dosisafhankelijk: −7,2% (1 mg), −12,9% (4 mg), −17,3% (8 mg) en −24,2% (12 mg) vs −2,1% placebo. 83% van de 12 mg-arm bereikte ≥15% gewichtsverlies; de gewichtskurve toonde nog geen plateau op 48 weken — een opvallend signaal dat het volledige effect mogelijk nog niet was bereikt.
Rosenstock et al. (Lancet 2023, PMID 37385280) testte retatrutide in 281 patiënten met T2DM over 36 weken, vergeleken met placebo en dulaglutide 1,5 mg. HbA1c-reductie was dosisafhankelijk van −0,43% (0,5 mg) tot −2,02% (12 mg escalatie) vs −0,01% placebo; gewichtsverlies op 36 weken bereikte −16,94% bij 12 mg. Geen ernstige hypoglykemie werd gerapporteerd ondanks de glucagon-component.
Het TRIUMPH-programma (designpaper Giblin et al. Diabetes Obes Metab 2025, PMID 41090431) omvat vier Fase 3 registratiestudies: TRIUMPH-1 (obesitas), TRIUMPH-2 (T2DM), TRIUMPH-3 (obesitas + obstructieve slaapapneu) en TRIUMPH-4 (obesitas + knieartrose). Pivotale efficacy-readouts zijn nog niet gepubliceerd; data worden in 2026–2027 verwacht. Een belangrijke caveat: bij metabolische peptiden vermindert het effect bij Fase 3 vaak ten opzichte van Fase 2 door grotere, gediversifieerde populaties — extrapolatie van −24,2% naar de geautoriseerde dosering is niet gegarandeerd.
Veiligheid en bijwerkingen
Het bijwerkingenprofiel van retatrutide is grotendeels consistent met de incretine-klasse, met één opmerkelijk verschil. De meest voorkomende bijwerkingen zijn gastro-intestinaal: misselijkheid, braken, diarree, obstipatie, buikpijn en verminderde eetlust. Deze treden vooral op tijdens dosistitratie en zijn dosisafhankelijk (Jastreboff et al. 2023). Hypoglykemie is zeldzaam bij monotherapie maar verhoogd bij combinatie met sulfonylureum of insuline.
Het differentiërende veiligheidssignaal is dosisafhankelijke hartfrequentiestijging — een glucagon-receptor-gemedieerd effect dat in Fase 2 piekte rond week 24 en daarna afnam. De klinische relevantie van dit signaal moet uit Fase 3 cardiovasculaire-uitkomstdata blijken. Daarnaast zijn asymptomatische verhogingen van pancreasenzymen (lipase, amylase) gerapporteerd; acute pancreatitis is in Fase 2 niet ongebruikelijk frequent gezien maar vraagt alertheid bij Fase 3.
Tremor is zelden gerapporteerd. Reacties op de injectieplaats zijn meestal mild. Bij knaagdieren is in carcinogeniciteitsstudies van gerelateerde GLP-1-langwerkende moleculen een dosisafhankelijke toename van C-cel-schildkliertumoren waargenomen; dit klasse-signaal is bij mensen niet gerepliceerd. Retatrutide is uitsluitend onderzocht binnen klinische trials; buitenklinisch gebruik is niet geautoriseerd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen in studieverband anticonceptie te gebruiken en de behandeling minimaal één maand vóór een geplande conceptie te staken.
Indicaties (onderzoeksfase)
- Chronisch gewichtsbeheer bij obesitas — onderzoeksfase op basis van Jastreboff et al. NEJM 2023 (Fase 2, n=338). Fase 3 TRIUMPH-1 lopend.
- Diabetes mellitus type 2 — onderzoeksfase op basis van Rosenstock et al. Lancet 2023 (Fase 2, n=281). Fase 3 TRIUMPH-2 lopend.
- Obesitas met obstructieve slaapapneu — onderzoeksfase, Fase 3 TRIUMPH-3 lopend. Geen Fase 2 efficacy-data gepubliceerd voor deze indicatie.
- Obesitas met symptomatische knieartrose — onderzoeksfase, Fase 3 TRIUMPH-4 lopend.
- Metabool-geassocieerde leversteatohepatitis (MASH) — preklinisch en surrogaatdata; geen pivotale studie publiceerd.
- Geen regulatoire autorisatie in EU of VS per mei 2026.
Waarom we het B geven
Retatrutide voldoet aan onze B-criteria: één voldoende krachtige Fase 2 RCT in obesitas (Jastreboff et al. NEJM 2023, n=338) met de grootste tot dusver gepubliceerde effectgrootte voor een metabolisch peptide, plus replicatie in een Fase 2 RCT in T2DM (Rosenstock et al. Lancet 2023). Het mechanisme is plausibel en mechanistisch goed onderbouwd door de Coskun et al. discoverypaper. Wat ons tegenhoudt om hoger te gaan: er is geen afgesloten Fase 3, geen regulatoire autorisatie, geen onafhankelijke replicatie van het −24,2% gewichtsverliessignaal, en de glucagon-gemedieerde hartfrequentie- stijging vraagt om cardiovasculaire veiligheidsdata uit grotere populaties. Bij Fase 3 metabolische peptiden vermindert het effect vaak ten opzichte van Fase 2 — extrapolatie van de Phase 2-effectgrootte naar het uiteindelijk geautoriseerde middel is niet gegarandeerd. Verhoging naar A wacht op publicatie van TRIUMPH-1 en TRIUMPH-2 met consistente effectgroottes en acceptabel veiligheidsprofiel.
Onderzoeksprotocollen
| Doel | Dosering | Frequentie | Route |
|---|---|---|---|
| Onderzoek — initiatie (Fase 2 schema) | 2 of 4 mg | Wekelijks startdosis, ophogen om de 4 weken | Subcutaan |
| Onderzoek — onderhoud (Fase 2 schema) | 8–12 mg | Wekelijks (na titratie) | Subcutaan |
| Onderzoek — T2DM Fase 2 | 0,5–12 mg | Wekelijks (geïndividualiseerd) | Subcutaan |
Toedieningsroute
- Typische dosering
- 0,5 → 12 mg s.c. wekelijks (Fase 2 schema; titratie om de 4 weken)
- Frequentie
- Eenmaal per week
- Toedieningsroute
- Subcutaan
- Tijd tot piek
- ~24–48 uur na injectie
- Biobeschikbaarheid
- Niet publiek gerapporteerd voor onderzoeksformulering; subcutane absorptie + albuminebinding via C20-vetdizuurketen ondersteunen wekelijkse dosering
- Bewaring
- 2–8 °C, in originele verpakking, beschermd tegen licht (in studieverband)
Subcutane absorptie wordt vertraagd door reversibele albuminebinding via de C20-vetdizuurketen, wat een depot-effect creëert en wekelijkse dosering ondersteunt. Halfwaardetijd ~6 dagen; steady-state na 4–5 weken (Urva et al., Lancet 2022).
- Obesitas (onderzoeksfase, Fase 3 TRIUMPH)
- T2DM (onderzoeksfase, Fase 3 TRIUMPH)
- Obesitas + OSA, obesitas + knieartrose (onderzoeksfase)
Hoe te reconstitueren
- Bacteriostatisch water (BAC-water)
- Insulinespuiten (0,5–1 mL)
- Alcoholdoekjes
- Flacon met gevriesdroogd peptide
- Steriel werkoppervlak
- 01Reinig het werkoppervlak en de handen grondig.
- 02Bereken het benodigde volume bacteriostatisch water voor de gewenste concentratie.
- 03Trek het berekende BAC-water op in de spuit.
- 04Spuit het water langzaam langs de binnenwand van de flacon — niet rechtstreeks op de poederkoek.
- 05Zwenk voorzichtig tot volledige oplossing. Niet schudden.
- 06Bewaar de gereconstitueerde flacon gekoeld bij 2–8 °C en gebruik binnen 28 dagen.
Standaard biotech-reconstitutieprocedure. Gebruik altijd steriele techniek. Dit is begeleiding voor onderzoeksprotocollen, geen medisch advies.
Peptide-interacties
Twee incretine-actieve regimes geven additioneel risico op gastro-intestinale bijwerkingen, hypoglykemie en hartfrequentiestijging zonder bewezen voordeel. Geen klinische data over gelijktijdig gebruik. Stack niet.
Beide moleculen activeren GLP-1- en GIP-receptoren; gelijktijdig gebruik geeft sterk verhoogd risico op GI-bijwerkingen en hypoglykemie zonder mechanistisch voordeel. Stack niet.
Geen klinische data over de combinatie retatrutide + amyline-agonist. Theoretisch additieve GI-effecten en verzadigingseffect, maar onbekend veiligheidsprofiel. Niet stack buiten studieverband.
Combinatie verhoogt het hypoglykemie-risico in T2DM-populaties. Dosisreductie van basale insuline is geadviseerd bij start van retatrutide in studieverband (Rosenstock et al. 2023).
Verhoogd hypoglykemie-risico bij combinatie met retatrutide. Dosisreductie van het sulfonylureum is geïndiceerd.
Retatrutide veroorzaakt dosisafhankelijke hartfrequentiestijging (piek op 24 weken in Fase 2). Bij combinatie met bètablokkers kan dit signaal worden gemaskeerd; monitor cardiale parameters.
Vertraagde maagontlediging kan de absorptie van oraal toegediende medicatie wijzigen. Voor middelen met smalle therapeutische marge (levothyroxine, warfarine) is monitoring gewenst.
Geen bekende farmacodynamische interactie. In grey-market stacks wordt BPC-157 soms toegevoegd ter verlichting van incretine-gerelateerde gastro-intestinale klachten; klinische gegevens ontbreken volledig en BPC-157 zelf is niet geautoriseerd. Retatrutide is bovendien uitsluitend in studieverband beschikbaar — combinatie buiten onderzoek wordt afgeraden.
Geen overlappend receptorprofiel — triple GLP-1/GIP/glucagon vs GHRH/GHSR-as. Theoretisch tegengestelde effecten op insulineresistentie en hartfrequentie (glucagon + GH-as kunnen samen hartfrequentie verder verhogen) verdienen monitoring bij gelijktijdig gebruik.
Bijwerkingen & veiligheid
Misselijkheid — vooral tijdens dosistitratie, dosisafhankelijk · Verminderde eetlust
Braken · Diarree · Obstipatie · Buikpijn
Tremor · Hypoglykemie bij combinatie met sulfonylureum of insuline
Dosisafhankelijke hartfrequentiestijging — piek op 24 weken, afname daarna (notabel klassesignaal door glucagonreceptor-component) · Verhoogde pancreasenzymen · Reacties op injectieplaats: erytheem, induratie · Galstenen en cholecystitis door snel gewichtsverlies
- 01 Tekenen van acute pancreatitisaanhoudende ernstige buikpijn die uitstraalt naar de rug, vaak met braken — verhoogde alertheid vanwege gerapporteerde pancreasenzymverhogingen in Fase 2
- 02 Allergische reactieshuiduitslag, jeuk, zwelling van gezicht/lippen/tong, ademhalingsmoeilijkheden
- 03 Aanhoudend braken of diarree met dehydratie-symptomen (donkere urine, duizeligheid, hartkloppingen)
- 04 Aanhoudende rusttachycardie of palpitaties — overleg cardiale evaluatie gezien glucagon-gemedieerde hartfrequentiestijging
- 05 Tekenen van galblaasprobleempijn rechts boven in de buik, koorts, geelzucht
- 06 Voor geplande zwangerschapstop minimaal 1 maand vóór conceptie (halfwaardetijd ~6 dagen)
- 07 Voor electieve chirurgie met algehele anesthesieoverweeg pauzeren wegens vertraagde maagontlediging en aspiratie-risico
Referenties
- LY3437943 — preklinisch + Fase 1 single-dose · Tot 43 dagen post-single-dose follow-up · Triple-agonisme bevestigd; gewichtsverlies ~6–10 kg bij hoogste dosesDiscovery + proof-of-concept van LY3437943 als gebalanceerde GCGR/GLP-1R agonist met verhoogde GIPR-activiteit; in obese muizen significante gewichts- en glykemische verbeteringen; bij mensen single-dose halfwaardetijd ~6 dagen
- 72 deelnemers · 0,5 / 1,5 / 3 / 3-6 / 3-6-9-12 mg wekelijks s.c. · 12 weken · −8,96 kg gewicht (12 mg arm vs placebo); HbA1c −1,4 tot −1,6%Multiple-ascending dose Fase 1b in T2DM — placebo-gecorrigeerd gewichtsverlies tot −8,96 kg (3/6/9/12 mg arm); HbA1c-reductie −1,4 tot −1,6% bij hoogste doses; acceptabel veiligheidsprofiel; halfwaardetijd ~6 dagen
- 338 deelnemers · 1 / 4 / 8 / 12 mg wekelijks s.c. · 48 weken · −24,2% gewicht (12 mg vs −2,1% placebo)Fase 2 bij volwassenen met obesitas zonder T2DM — gemiddeld −24,2% lichaamsgewicht op 48 weken bij 12 mg vs −2,1% placebo; 83% bereikte ≥15% gewichtsverlies bij 12 mg; dosisafhankelijke GI-bijwerkingen en hartfrequentiestijging die piekte op 24 weken
- 281 deelnemers · 0,5 / 4 / 8 / 12 mg wekelijks s.c. vs dulaglutide 1,5 mg vs placebo · 36 weken · HbA1c −2,02% (12 mg); gewicht −16,94% (12 mg)Fase 2 in T2DM — HbA1c-reductie −0,43% (0,5 mg) tot −2,02% (12 mg escalatie) vs −0,01% placebo (alle doses ≥4 mg p<0,0001); gewichtsverlies dosisafhankelijk tot −16,94% bij 36 weken; geen ernstige hypoglykemie
- Verschillende doses tot 12 mg wekelijks s.c. · Lopend (registratiestudies) · Vier Fase 3 studies in obesitas, OSA en knieartrose lopendRationale en design van vier Fase 3, multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde studies binnen het TRIUMPH-programma — obesitas, obstructieve slaapapneu, knieartrose en T2DM. Resultaten worden in 2026–2027 verwacht.
- 10.000 deelnemers · Retatrutide wekelijks s.c. vs placebo (event-driven) · Tot ~248 weken (~4,8 jaar; primaire voltooiing feb 2029) · Lopend — CV + renale uitkomsten bij obesitas met ASCVD/CKDFase 3 placebo-gecontroleerde, event-driven uitkomstenstudie (gestart april 2024; status ACTIVE_NOT_RECRUITING) — primair eindpunt: tijd tot eerste optreden van samengesteld MACE + MAKE (Major Adverse Kidney Events) bij volwassenen met obesitas en bestaande ASCVD of CKD. Bepaalt de definitieve cardiorenale-uitkomsten-positie van retatrutide naast tirzepatide (SURPASS-CVOT / SURMOUNT-MMO) en semaglutide (SELECT / FLOW).
- Coskun T et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab 2022 →
- Urva S et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet 2022 →
- Jastreboff AM et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023 →
- Rosenstock J et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet 2023 →
- Giblin K et al. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab 2025 →
Veelgestelde vragen
- Wat is Retatrutide?
- De eerste triple-agonist van de GIP-, GLP-1- en glucagonreceptoren, ontwikkeld door Eli Lilly onder code LY3437943. Het molecuul combineert eetlustdemping (GLP-1, GIP) met verhoogd energieverbruik (glucagon) — een mechanistisch nieuw pad bovenop tirzepatide.
- Is Retatrutide nu beschikbaar?
- Nee — uitsluitend in onderzoeksfase. Het Fase 3 TRIUMPH-registratieprogramma loopt; pivotale uitkomstdata zijn nog niet gepubliceerd. Resultaten worden in 2026–2027 verwacht.
- Is Retatrutide effectiever dan Tirzepatide?
- In Fase 2 produceerde retatrutide 12 mg gemiddeld −24,2% gewichtsverlies op 48 weken, vergeleken met −20,9% bij tirzepatide 15 mg in SURMOUNT-1 (72 weken, indirecte vergelijking). Een direct head-to-head onderzoek bestaat niet. Phase 2-resultaten zijn niet altijd predictief voor Phase 3.
- Wie maakt Retatrutide?
- Eli Lilly. Het molecuul (LY3437943) is een interne ontwikkeling die voortbouwt op de tirzepatide-lijn, met toevoeging van glucagon-receptoractiviteit voor energie-uitgave-effecten naast eetlustdemping.
- Hoe wordt Retatrutide gedoseerd in studies?
- In de Fase 2 obesitastrial werd getitreerd vanaf 2 of 4 mg startdosis, met doseringen van 1, 4, 8 en 12 mg wekelijks s.c. over 48 weken. Het Fase 3 TRIUMPH-doseringsschema is nog niet definitief gepubliceerd.