Moleculaire informatie
- Gewicht
- 4.963,4 Da
- Lengte
- 44 aminozuren
- Type
- Grijze-markt heptapeptide Ac-LKKTETQ · gepretendeerd actine-bindend en pro-angiogeen · niet identiek aan het klinisch onderzochte volledige Tβ4
- Formule
- C₂₁₂H₃₅₀N₅₆O₇₈S
Ac-Ser-Asp-Lys-Pro-Asp-Met-Ala-Glu-Ile-Glu-Lys-Phe-Asp-Lys-Ser-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-Ala-Gly-Glu-Ser * Native humaan thymosine bèta-4 (Tβ4) is een 43-aminozuur N-terminaal geacetyleerd peptide (UniProt P62328, mature form na verwijdering van initiator-methionine; massa ~4963 Da). Wat in de grijze markt onder de naam 'TB-500' wordt verkocht is NIET het volledige Tβ4-molecuul, maar een synthetisch N-terminaal geacetyleerd heptapeptide Ac-LKKTETQ — overeenkomend met posities 17–23 van Tβ4 — geïdentificeerd in commerciële vials door Esposito et al. ([PMID 22962027](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22962027/)) en bevestigd in equine doping-controle door Ho et al. ([PMID 23084823](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23084823/)). Dit onderscheid is essentieel: de klinische literatuur betreft volledige Tβ4, de grijze-markt verkoop een 7-AA fragment.
Onderzoeksindicaties
Pees- en ligamentherstel D IN ONDERZOEK
Er bestaat geen gerandomiseerde gecontroleerde studie bij mensen voor pees- of ligamentletsel — niet voor volledig Tβ4 en zeker niet voor het Ac-LKKTETQ fragment. De pees-claim is overgeplaatst van preklinische data en gebruikersanekdotes uit paarden-sportkringen waar TB-500 als veterinair preparaat is gepromoot.
Volledig Tβ4 versnelt re-epithelialisatie in rattenwondmodellen (Malinda et al. 1999, PMID 10469335). Pees- en ligament-specifieke effecten zijn voornamelijk paard- en muis-data, vaak van industrie-gesponsord onderzoek. Geen translatie naar humane orthopedie aangetoond.
Grijze-markt vials bevatten Ac-LKKTETQ (Esposito et al. 2012, PMID 22962027), terwijl de relevante preklinische literatuur volledig Tβ4 gebruikt. Aannemen dat een 7-AA fragment dezelfde regeneratieve eigenschappen vertoont als het 43-AA moleculaire eiwit is een onbewezen aanname.
Cardiale bescherming / regeneratie D IN ONDERZOEK
Riley en Smart toonden in muismodellen dat volledig Tβ4 rustende epicardiale progenitorcellen reactiveert ([PMID 19909250](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19909250/)). Mechanistisch interessant in onderzoek, maar humaan onbevestigd.
De RegeneRx RGN-352 intraveneuze pijplijn voor acuut myocardinfarct heeft een Phase 1-veiligheidsstudie (Ruff et al. 2010, PMID 20536472) maar geen gepubliceerde Phase 2- of Phase 3-werkzaamheidsuitkomst. De Zhu et al. 2016 pilot (PMID 27288307) behandelde GEEN patiënten met Tβ4 — alleen endotheelvoorlopercellen werden ex vivo voorbehandeld.
Grijze-markt bronnen citeren regelmatig 'X procent cardiale verbetering'. Dergelijke specifieke effectgroottes zijn niet traceerbaar naar peer-reviewed humane data en moeten worden behandeld als marketing, niet als evidentie.
Wondgenezing (huid) D IN ONDERZOEK
Topicaal Tβ4 versnelt epitheelmigratie in rattenmodellen (Malinda et al. 1999, PMID 10469335; Philp et al. 2003, PMID 12581423). Reproduceerbaar in onafhankelijke laboratoria — een van de sterker preklinisch onderbouwde indicaties.
Phase 1-veiligheid voor volledig Tβ4 is voltooid (Ruff et al. 2010); een Phase 2-publicatie voor cutane wondgenezing in PubMed ontbreekt. Voor het grijze-markt Ac-LKKTETQ fragment is er geen menselijke studie.
Droge ogen / neurotrofe keratopathie (RGN-259) D IN ONDERZOEK
Sosne (2018, PMID 30063853) noemde 'lopende Phase 3-trials' voor RGN-259 oogdruppels. Een peer-reviewed Phase 3-resultaatpublicatie staat niet in PubMed (mei 2026). RegeneRx persberichten in deze periode zijn geen vervangmiddel voor wetenschappelijke validatie.
RGN-259 is een formulering van volledig Tβ4 als oogdruppel — een wezenlijk andere route, dosering en moleculaire entiteit dan subcutane grijze-markt TB-500. Eventuele oogheelkundige werkzaamheid is niet overdraagbaar naar systemisch fragment-gebruik.
Haargroei D IN ONDERZOEK
Philp, Goldstein & Kleinman (2004, PMID 15037013) suggereerden bevordering van haarfollikel-ontwikkeling in muizen. Geen humane trial voor alopecia of haargroei is in PubMed te vinden.
Farmacokinetiek
TB-500 is een van de meest gepromote grijze-markt peptiden in de Nederlandse herstel- en sport-injectie-scene, vrijwel altijd in adem met BPC-157 genoemd als de zogenoemde ‘Wolverine Stack’. Elke serieuze bespreking begint echter met een onderscheid dat in marketingteksten consequent wordt vermeden: wat in vials onder de naam ‘TB-500’ wordt verkocht is niet het peptide dat in klinische trials is onderzocht. Esposito en collega’s hebben in 2012 chemisch geverifieerd dat commerciële TB-500-vials een N-terminaal geacetyleerd heptapeptide bevatten — Ac-LKKTETQ, overeenkomend met posities 17 tot en met 23 van het natuurlijke 43-aminozuur thymosine bèta-4 (PMID 22962027). Het volledige Tβ4-molecuul — dat RegeneRx Biopharmaceuticals in zijn klinische pijplijn onder de codes RGN-259 (oogdruppels) en RGN-352 (intraveneus voor acuut myocardinfarct) heeft ontwikkeld — is een eiwit van 43 aminozuren. Het bewijsmateriaal voor het ene is niet zonder meer overdraagbaar naar het andere.
Werkingsmechanisme
Het voorgestelde werkingsmechanisme van volledig Tβ4 berust op zijn hoofdrol als actine-sekwesterend eiwit: in cellen bindt het G-actine monomeren en reguleert daarmee de balans tussen monomere en gepolymeriseerde actine — een proces dat ten grondslag ligt aan celmigratie, wondsluiting en vasculaire vorming. Goldstein, Hannappel, Sosne en Kleinman beschreven het molecuul in hun 2012-review (PMID 22074294) als een ‘multi-functioneel regeneratief peptide’ met pro-angiogene, anti-inflammatoire en wondgenezende eigenschappen. In cardiale context toonden Riley en Smart in muizenmodellen dat volledig Tβ4 rustende epicardiale progenitorcellen kan reactiveren naar endotheel- en gladde-spier-lineages (PMID 19909250; PMID 26094634).
Het Ac-LKKTETQ heptapeptide wordt gepromoot als het ‘actine-bindende actieve domein’ van het volledige molecuul. Het motief zit inderdaad binnen de Tβ4-actine-interactieregio, maar de aanname dat een geïsoleerd heptapeptide dezelfde regeneratieve eigenschappen heeft als het complete 43-AA eiwit is een onbewezen extrapolatie. Geen gepubliceerde studie heeft aangetoond dat Ac-LKKTETQ de pro-angiogene, wondgenezende of cardiale effecten van volledig Tβ4 reproduceert. Dat onderscheid is het editoriale hart van deze hele bespreking.
Farmacokinetiek
Hier staat de evidentie er bijzonder schraal voor. Voor het Ac-LKKTETQ heptapeptide — dus voor het molecuul dat in vials wordt verkocht — bestaat geen gepubliceerde humane farmacokinetische studie. Niet voor de subcutane route, niet voor intramusculair, niet voor enige andere toediening. De analytische literatuur (Esposito et al.; Ho et al.) heeft de stof in plasma en urine kunnen detecteren met LC-MS-gevoeligheid van 0,01 tot 0,02 ng/mL, maar dat is detectiekunde voor doping-controle, geen PK-studie met dosis-respons en eliminatie-halfwaardetijd.
Voor het volledige Tβ4-molecuul (43 AA, i.v. toegediend) bestaat één Phase 1 gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie van Ruff en collega’s bij 40 gezonde vrijwilligers, met enkelvoudige en meervoudige i.v. doses van 42, 140, 420 en 1260 mg gedurende 14 dagen (PMID 20536472). Het volledige molecuul werd goed verdragen zonder dosis-limiterende toxiciteit. Deze PK is echter niet overdraagbaar naar het grijze-markt heptapeptide: een verschil van 36 aminozuren en een andere toedieningsroute (i.v. infusie versus subcutane injectie) maakt elke extrapolatie speculatief. De grijze-markt doseerschema’s met wekelijkse 2 tot 5 mg s.c. zijn niet gebaseerd op humane PK van het werkelijk verkochte molecuul; ze zijn extrapolaties uit paardensport-protocollen en gebruikersanekdotes.
Klinisch bewijs
Voor het Ac-LKKTETQ heptapeptide bestaat geen gerandomiseerde gecontroleerde klinische trial bij mensen voor enige indicatie. Niet voor pees- of ligamentletsel, wondgenezing, cardiale herstel, droge ogen of haargroei.
Voor het volledige Tβ4-molecuul bestaat wel een klinisch ontwikkelingspad, maar dat is methodologisch gestald. Ruff et al. 2010 toonde Phase 1- verdraagbaarheid van i.v. Tβ4 in gezonde vrijwilligers — een veiligheids- studie, geen werkzaamheidsstudie. Sosne beschreef in zijn 2018-review (PMID 30063853) dat Phase 3- trials voor droge ogen en neurotrofe keratopathie (RGN-259-oogdruppels) liepen, maar in PubMed is per mei 2026 geen peer-reviewed Phase 3- uitkomstpublicatie voor RGN-259 te vinden. Voor de cardiale pijplijn (RGN-352 bij acuut myocardinfarct) is de publicatiestand vergelijkbaar — aankondigingen en mechanistische reviews, geen werkzaamheidspublicatie. Persberichten van een sponsor zijn geen vervanging voor wetenschappelijke validatie.
De Zhu et al. 2016 pilot (PMID 27288307) wordt op grijze-markt sites soms aangehaald als ‘humaan cardiaal bewijs’, maar patiënten kregen géén Tβ4 toegediend — alleen endotheelvoorlopercellen werden 24 uur vóór transplantatie ex vivo met Tβ4 voorbehandeld. Dat is een cel-product, geen Tβ4-werkzaamheidsstudie.
De preklinische literatuur voor volledig Tβ4 is omvangrijk en methodologisch netter dan bij sommige andere grijze-markt peptiden: reproduceerbare wondgenezings-effecten in ratten (PMID 10469335) en cardiale epicardiale activatie in muizen en zebravissen. Diermodel-data, niet humane uitkomstdata — en niet voor het heptapeptide dat in de grijze markt wordt verkocht.
Veiligheid en bijwerkingen
Voor het Ac-LKKTETQ heptapeptide bestaat geen systematische veiligheidsdatabase. De enige gepubliceerde humane veiligheidsdata betreffen volledig Tβ4 in Phase 1 i.v. (Ruff et al. 2010), en die zijn methodologisch niet overdraagbaar. Anekdotische gebruikersrapporten op grijze-markt forums beschrijven reacties op injectieplaats, hoofdpijn en een grieperig gevoel in de eerste 24 uur — geen van deze observaties is in een gecontroleerde setting bevestigd.
Theoretische zorgpunten volgen uit het voorgestelde werkingsmechanisme: pro-angiogene signalering is ongewenst bij occulte maligniteit en bij proliferatieve retinopathie; vasculair-endotheliale effecten zijn niet onderzocht bij personen met bekende vaatpathologie; lange-termijneffecten zijn voor géén Tβ4-variant onderzocht.
Op het kwaliteitsfront geldt voor TB-500 hetzelfde patroon als voor andere grijze-markt peptiden: vials uit research-chemical verkopers worden niet onafhankelijk getest op identiteit, potentie of endotoxine-contaminatie. Lab-analyses door derden hebben herhaaldelijk producten gevonden die de aangegeven dosis niet bevatten, een verkeerde sequentie bevatten, of microbiële contaminatie tonen. Bij een vial gelabeld ‘5 mg TB-500’ is de werkelijke samenstelling een open vraag.
Voor sporters geldt bovendien dat TB-500 een dopinggerelateerd peptide is. Analytische detectiemethoden in zowel humane als equine doping-controle zijn sinds 2012 gepubliceerd (Esposito et al.; Ho et al.); WADA behandelt thymosine bèta-4 en zijn synthetische fragmenten als verboden peptide-substanties in de categorie peptide-hormonen, groeifactoren en aanverwante substanties. Een positieve test wordt geïnterpreteerd als overtreding, ongeacht of het de volledige Tβ4 of het Ac-LKKTETQ heptapeptide betreft.
Waarom we het D geven
TB-500 voldoet aan elk van onze D-criteria — sterker nog, het is een schoolvoorbeeld:
- Wat wordt verkocht is niet wat is onderzocht. Grijze-markt TB-500 is het Ac-LKKTETQ heptapeptide (PMID 22962027); de klinische pijplijn gebruikt het 43-AA volledige Tβ4. De stilzwijgende gelijkstelling in marketing is methodologisch onhoudbaar.
- Geen humane RCT voor het heptapeptide. Niet voor pees, niet voor ligament, niet voor wondgenezing, niet voor cardiale herstel.
- Geen Phase 3-publicatie voor volledig Tβ4. Aankondigingen bestaan; peer-reviewed Phase 3-uitkomstdata in PubMed niet (mei 2026).
- Geen autorisatie in EU, VS, VK of Zwitserland — niet voor het fragment, niet voor het volledige molecuul.
- WADA-dopinggerelateerd: detectiemethoden gepubliceerd; gebruik leidt naar verwachting tot een positieve test.
- Grijze-markt kwaliteitsrisico: vials worden niet onafhankelijk getest op identiteit, dosis of endotoxinen.
De preklinische literatuur voor volledig Tβ4 is in cardiale en wondgenezings-contexten daadwerkelijk interessant en wetenschappelijk serieus. Maar de afstand tussen die literatuur en wat in Nederlandse research-chemical winkels onder de naam ‘TB-500’ wordt verkocht, is groot genoeg om de extrapolatie editorial onverantwoord te maken. Tot er een methodologisch solide humane RCT verschijnt voor het werkelijk verkochte molecuul, blijft TB-500 een onderzoekspeptide-met-aanhalingstekens: forumlore in een vial, niet een therapeutische optie.
Onderzoeksprotocollen
| Doel | Dosering | Frequentie | Route |
|---|---|---|---|
| Pees-/ligamentclaim (grijze markt — géén klinische basis) | 2,0–2,5 mg | Wekelijks s.c. (loading 4–6 weken) | Subcutaan |
| Onderhoud (grijze markt — géén klinische basis) | 2,0–2,5 mg | Om de week s.c. | Subcutaan |
| Stack met BPC-157 (forum-folklore — géén klinische basis) | TB-500 2,0 mg + BPC-157 250 µg | TB-500 wekelijks s.c., BPC-157 dagelijks s.c. | Subcutaan |
Toedieningsroute
- Typische dosering
- Grijze-markt: 2,0–5,0 mg s.c. wekelijks (geen gevalideerde dosering)
- Frequentie
- Wekelijks tot om de week — geen klinisch onderbouwd schema
- Toedieningsroute
- Subcutaan
- Tijd tot piek
- Onbekend voor heptapeptide-fragment — vergelijkbare korte peptiden tonen Cmax binnen 1–3 uur s.c.
- Biobeschikbaarheid
- Geen gepubliceerde biologische beschikbaarheidsdata voor Ac-LKKTETQ. Voor volledig Tβ4 i.v.: 100 procent per definitie; s.c. niet systematisch onderzocht.
- Bewaring
- Lyofiel — gereconstitueerd bewaren op 2–8 °C; werkelijke houdbaarheid en concentratie onbekend bij grijze-markt vials
Subcutane toediening is de gebruikelijke grijze-markt route, op basis van paardenpraktijk en gebruikersanekdotes. Het korte ongemodificeerde fragment heeft naar verwachting geen depot-effect; de farmacokinetische rationale achter wekelijkse dosering is niet onderbouwd.
- Geen geautoriseerde indicatie in enige jurisdictie
- Typische dosering
- Grijze-markt: 2,0–5,0 mg i.m. wekelijks (vooral in paarden-context beschreven)
- Frequentie
- Wekelijks
- Toedieningsroute
- Intramusculair
- Tijd tot piek
- Onbekend bij mens
- Biobeschikbaarheid
- Voor TB-500 specifiek niet gemeten bij mens; Ho et al. 2012 detecteerden TB-500 en metabolieten in paardenplasma na i.m. toediening.
- Bewaring
- Lyofiel — gereconstitueerd bewaren op 2–8 °C
Soms aangetroffen in equine veterinaire context; bij mens vrijwel altijd s.c. gepromoot. Geen klinisch rationale voor routekeuze.
- Geen geautoriseerde indicatie in enige jurisdictie
Peptide-interacties
De canonieke grijze-markt 'Wolverine Stack'. Beide peptiden zijn niet geautoriseerd, beide zijn dopinggerelateerd, beide worden zonder identiteits- of zuiverheidscontrole verkocht. De combinatie verdubbelt het kwaliteitsrisico zonder gecontroleerde klinische combinatiedata; de gesuggereerde synergie is forumlore, geen evidentie.
Geen klinische combinatiedata. Stacking valt buiten ieder gepubliceerd protocol; cumulatief identiteits- en kwaliteitsrisico van twee niet-geautoriseerde middelen.
Geen gecontroleerde combinatie-studie bestaat. Theoretische 'tissue-repair + GH-pulsatie' synergie is grijze-markt marketing, niet evidentie.
Theoretisch antagonisme: corticosteroïden onderdrukken angiogenese en wondgenezing — precies de mechanismen waarop de Tβ4-claim berust. Geen humane interactiedata, maar mechanistisch tegengesteld.
Geen klinische data, maar preklinische pro-angiogene en vasculaire effecten van Tβ4 maken interactie met antistolling theoretisch denkbaar. Bij geen autorisatie en geen veiligheidsdatabase geldt: vermijd de combinatie.
Tβ4 wordt beschreven als pro-angiogeen (Goldstein et al. 2012). Combinatie met therapeutische VEGF-remmers is mechanistisch tegengesteld en theoretisch ongewenst — geen humane data.
Analytische detectiemethoden voor TB-500 in humane en equine doping-controle zijn gepubliceerd (Esposito et al. 2012, PMID 22962027; Ho et al. 2012, PMID 23084823). Gebruik leidt naar verwachting tot een positieve test. Geen Therapeutic Use Exemption mogelijk omdat de stof geen geautoriseerde medische indicatie heeft.
Bijwerkingen & veiligheid
Géén systematische veiligheidsdatabase bestaat voor het Ac-LKKTETQ heptapeptide — onderstaande items zijn anekdotisch (grijze-markt forums) of mechanistisch-theoretisch · Voor volledig Tβ4 i.v. in Phase 1 (Ruff et al. 2010, PMID 20536472): geen dosis-limiterende toxiciteit tot 1260 mg i.v.; deze data zijn NIET overdraagbaar naar grijze-markt TB-500 · Reacties op injectieplaats: erytheem, lokale pijn, induratie · Hoofdpijn · Vermoeidheid of grieperig gevoel · Theoretisch: pro-angiogene effecten zijn ongewenst bij occulte maligniteit of proliferatieve retinopathie — geen humane data, maar voldoende mechanistische zorg om te vermelden · Theoretisch: vasculaire / endotheel-effecten zijn niet onderzocht bij personen met bekende vaatpathologie · Onbekende lange-termijneffecten — er bestaat geen humane langetermijnstudie voor het fragment, en geen voor volledig Tβ4 buiten kortlopende fase-1 setting · Kwaliteitsrisico's: grijze-markt vials worden niet onafhankelijk getest op identiteit, potentie of endotoxinen — werkelijke samenstelling onzeker; vermeende '5 mg' kan in werkelijkheid afwijken
- 01 Elk onverklaard symptoom — bij afwezigheid van een gevestigd veiligheidsprofiel is voorzichtigheid geboden
- 02 Tekenen van allergische reactiehuiduitslag, jeuk, zwelling van gezicht, lippen of tong, ademhalingsmoeilijkheden
- 03 Aanhoudende of progressieve lokale reactie op injectieplaats (mogelijk endotoxine-contaminatie)
- 04 Nieuwe of veranderende huidafwijking, knobbel of mol — pro-angiogene effecten zijn theoretisch ongewenst bij proliferatieve aandoeningen
- 05 Visuele veranderingen — pro-angiogene mechanismen zijn theoretisch relevant voor retinaal vaatlek
- 06 Bij geplande operatie of zwangerschapstaken, geen gevestigde wash-outperiode bekend
- 07 Bij positieve test of competitie-deelnamedopingovertreding
Referenties
- Chemische analyse (geen patiënten) · TB-500 = N-Ac heptapeptide, NIET volledig Tβ4Synthese en karakterisering van het N-terminaal geacetyleerde 17-23 fragment van humaan thymosine bèta-4 (Ac-LKKTETQ) zoals geïdentificeerd in commercieel verkochte 'TB-500' vials. Bevestigt dat het grijze-markt product een 7-aminozuur fragment is en geen volledige Tβ4.
- Paardenurine/plasma + post-administratie monsters · Eerste analytische detectie in paardenmonstersLC-MS detectiemethode voor TB-500 (synthetisch Ac-LKKTETQ) in paarden, met gevoeligheid 0,02 ng/mL plasma en 0,01 ng/mL urine. Eerste identificatie van TB-500 en metabolieten in post-administratiemonsters van paarden. Methode ontwikkeld voor anti-doping handhaving in paardensport.
- 40 deelnemers · 42, 140, 420 of 1260 mg i.v. (4 cohorten) · Single- + multipledosis 14 dagen · Volledig Tβ4 (NIET TB-500) goed verdragenGerandomiseerde placebo-gecontroleerde Phase 1 in 40 gezonde vrijwilligers met intraveneus volledige synthetische Tβ4 in oplopende doses. Goed verdragen zonder dosis-limiterende toxiciteit. Belangrijke kanttekening: dit betreft het 43-AA Tβ4-molecuul, niet het grijze-markt Ac-LKKTETQ heptapeptide.
- 10 deelnemers · Tβ4-voorbehandeling van endotheelvoorlopercellen (geen Tβ4 aan patiënt) · 6 maanden follow-up · Indirect cel-product, geen Tβ4-werkzaamheid bij mensKleine pilot (n=10) waarin endotheelvoorlopercellen 24 uur vóór transplantatie ex vivo werden voorbehandeld met Tβ4. STEMI-patiënten kregen de cellen, niet Tβ4 zelf. Suggestieve cardiaaluitkomsten maar dit toont GEEN werkzaamheid van Tβ4 als therapeuticum bij mensen en zegt niets over grijze-markt TB-500.
- Review · Phase 3 ooggdruppels 'lopend' (2018)Persoonlijk-historische review van volledig Tβ4 voor droge ogen en neurotrofe keratopathie. Vermeldt dat Phase 3-trials op moment van publicatie (2018) liepen. Géén peer-reviewed Phase 3-uitkomstdata gepubliceerd over RGN-259; de RegeneRx-pijplijn is sindsdien stil. Betreft volledige Tβ4-oogdruppels, niet grijze-markt TB-500.
- Review (preklinisch + Phase 1/2) · Mechanisme + vroege klinische dataOverzicht van Tβ4 als 'multi-functioneel regeneratief peptide': actine-sekwestratie, angiogenese, anti-inflammatie, wondgenezing. Behandelt preklinische dier-data en vroege fase-1/2 humane trials voor volledig Tβ4. Géén grijze-markt TB-500-data.
- Rattenmodel + cellen · Versnelde re-epithelialisatie (rat)Topicaal aangebrachte volledige Tβ4 versnelde re-epithelialisatie met 42 procent boven zout in een rattenmodel van excisionele wond. Een van de oudste reproduceerbare papers buiten de RegeneRx-groep. Diermodel, niet humaan.
- Review (preklinisch) · Epicardiale progenitor-activatie hypotheseReview van het voorgestelde cardiale werkingsmechanisme: Tβ4 zou rustende epicardiale progenitorcellen kunnen activeren tot endotheel- en gladde-spier-lineages. Gebaseerd op muis- en zebravis-studies; geen humane cardiale werkzaamheid aangetoond.
- Esposito S et al. Synthesis and characterization of the N-terminal acetylated 17-23 fragment of thymosin beta 4 identified in TB-500. Drug Test Anal. 2012 →
- Ho EN et al. Doping control analysis of TB-500, a synthetic version of an active region of thymosin beta4, in equine urine and plasma by liquid chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr A. 2012 →
- Ruff D et al. A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin beta4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 2010 →
- Goldstein AL, Hannappel E, Sosne G, Kleinman HK. Thymosin beta4: a multi-functional regenerative peptide. Basic properties and clinical applications. Expert Opin Biol Ther. 2012 →
- Malinda KM et al. Thymosin beta4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999 →
- Sosne G. Thymosin beta 4 and the eye: the journey from bench to bedside. Expert Opin Biol Ther. 2018 →
- Bollini S, Riley PR, Smart N. Thymosin beta4: multiple functions in protection, repair and regeneration of the mammalian heart. Expert Opin Biol Ther. 2015 →
- Riley PR, Smart N. Thymosin beta4 induces epicardium-derived neovascularization in the adult heart. Biochem Soc Trans. 2009 →
- Zhu J et al. Safety and efficacy of autologous thymosin beta4 pre-treated endothelial progenitor cell transplantation in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction: A pilot study. Cytotherapy. 2016 →
- UniProt P62328 — Thymosin beta-4 (humaan), 44-AA precursor / 43-AA mature →
- WADA — World Anti-Doping Code Prohibited List (peptide-hormonen, groeifactoren en aanverwante substanties) →
Veelgestelde vragen
- Wat is TB-500 eigenlijk?
- Een synthetisch heptapeptide met de sequentie Ac-LKKTETQ, dat overeenkomt met posities 17–23 van het natuurlijke humane thymosine bèta-4 (Tβ4). Esposito et al. (PMID 22962027) hebben deze structuur in 2012 expliciet geïdentificeerd in commerciële TB-500 vials. Het is dus NIET het volledige 43-aminozuur Tβ4-eiwit dat in klinische trials is onderzocht.
- Is TB-500 hetzelfde als thymosine bèta-4?
- Nee. Thymosine bèta-4 is een natuurlijk 43-aminozuur peptide. TB-500 zoals verkocht in research-chemical vials is een 7-aminozuur fragment daarvan (Ac-LKKTETQ). De klinische pijplijn van RegeneRx (RGN-259 oogdruppels, RGN-352 intraveneus voor acuut myocardinfarct) gebruikt volledig Tβ4, niet het fragment. Veiligheid- en werkzaamheidsclaims voor 'TB-500' op basis van Tβ4-onderzoek zijn methodologisch niet overdraagbaar.
- Bestaat er een Phase 3 humane RCT voor TB-500?
- Nee. Er bestaat geen humane RCT voor het Ac-LKKTETQ heptapeptide (de grijze-markt versie). Voor het volledige Tβ4-molecuul bestaat één Phase 1-veiligheidsstudie bij gezonde vrijwilligers (Ruff et al. 2010, PMID 20536472) en publiek aangekondigde Phase 2/3-trials voor oogdruppels (RGN-259) en intraveneus acuut myocardinfarct (RGN-352), maar geen peer-reviewed Phase 3-uitkomstpublicatie is in PubMed te vinden.
- Mag een sporter TB-500 gebruiken?
- Nee. Thymosine bèta-4 en zijn synthetische fragmenten worden in de WADA-doping-handhavingsliteratuur behandeld als verboden peptide-substanties; analytische detectiemethoden voor TB-500 in zowel humane als equine doping-controle zijn gepubliceerd (Esposito et al. 2012, Ho et al. 2012). Een positieve test wordt geïnterpreteerd als overtreding ongeacht of het volledig Tβ4 of het Ac-LKKTETQ fragment betreft, omdat beide aan dezelfde detectiemarkers metaboliseren.
- Werkt TB-500 voor pees- en ligamentherstel?
- De wondgenezings- en pees-claims berusten op preklinische ratten- en muizenstudies met volledig Tβ4 (bijvoorbeeld Malinda et al. 1999, PMID 10469335). Er is geen humane RCT die werkzaamheid bij pees- of ligamentletsel aantoont — niet voor volledig Tβ4 en al helemaal niet voor het grijze-markt Ac-LKKTETQ heptapeptide. Gebruikersrapporten op forums zijn anekdotisch en niet gecontroleerd.
- Is de BPC-157 plus TB-500 stack klinisch onderbouwd?
- Nee. De zogeheten 'Wolverine Stack' (BPC-157 + TB-500) is grijze-markt forum-folklore, geen klinische combinatie. Er bestaat geen gecontroleerde combinatie-studie van deze twee peptiden, beide compounds zijn niet geautoriseerd, beide zijn WADA-relevant, en samen verdubbel je het identiteits- en zuiverheidsrisico van research-chemical vials.
- Waarom geven jullie TB-500 een D-grade?
- Geen humane RCT voor het feitelijk verkochte molecuul (Ac-LKKTETQ), geen autorisatie in enige jurisdictie, geen actieve klinische sponsor voor het fragment, verboden in gereguleerde sport, en bekende methodologische verwarring tussen volledig Tβ4 (klinisch onderzocht) en het verkochte heptapeptide (niet klinisch onderzocht). Dat is per definitie evidentiegrade D.